ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РАЗВИТИЕ ОСТРОВОК АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Генетические факторы.

Островок аутоиммунные заболевания и сахарный диабет 1 типа развиваться в генетически чувствительных людей, и основным фактором риска является априори первой степени сахарный диабет 1 типа семейные истории (23). Семейная агрегации диабетом типа 1 был признан в течение многих лет, и около 10-13% вновь выявленных детей-родственников пострадавших с диабетом типа 1 (23, 24). С уважением к истории семьи, риск развития островок аутоиммунные заболевания варьирует в зависимости от относительной(s) типа 1 диабет. В профилактике сахарного диабета суда 1 (КДС-1), братьев и сестер больных сахарным диабетом типа 1 развитых островок аутоантител чаще, чем детей или родителей больных сахарным диабетом типа 1 (25). Риск также зависит от количества родственников с сахарным диабетом 1 типа. Анализ BABYDIAB когорты выяснили, что дети риска островок аутоантител было заметно увеличился, если оба его родителя или родитель и другого сахарный диабет 1 типа по сравнению с единым пострадавших членов семьи (26).

Основные сахарный диабет 1 типа восприимчивость гены находятся в пределах HLA класса II регион на 6-й хромосоме (IDDM1) (23). Гены HLA думал, чтобы внести максимально 50% генетического риска для диабета 1 типа. Замечательные отношении HLA генотипов, в то время как несколько генотипов даровать повышенного риска, другими генотипами, обеспечат защиту (напр., генотипы, содержащие HLA-DQ6 гаплотип) (27, 28). В Кавказцах, островок аутоиммунные заболевания и сахарный диабет 1 типа связаны с HLA DR3-DQ2 и DR4-DQ8 гаплотипов (23), и недавние исследования из разных европейских стран подтвердили, что HLA DR3-DQ2/DR4-DQ8 Генотип ассоциируется с высочайшим риска диабета (29-34). Этот Генотип находится в 20-30% пациентов с сахарным диабетом типа 1 и почти у 50% пациентов, диагностированных в раннем детстве (23, 31-34). Островок аутоантител отличаются своей ассоциации с HLA гаплотипов. GADAs чаще встречаются у пациентов с HLA DR3-DQ2 (27, 35), в то время как IAAs и IA-2As чаще встречаются у пациентов с HLA DR4-DQ8 (27, 35-37). Пациенты без этих гаплотипов чаще островок негативных аутоантител(13, 27, 36, 37).

HLA гаплотипов может также использоваться для выявления детей, которые более склонны к развитию островок аутоантител. Результаты BABYDIAB исследования, КОНЬЯ исследования, и Дейзи исследования постоянно показывают, что дети, несущие с высоким риском HLA генотипов имеют более высокий риск раннего и более частое развитие островок аутоантител в младенческом возрасте (13, 36, 37). Среди BABYDIAB потомство, риск развития островок аутоантител с возраста 2 лет на 20% - лицам, которые имеют высокий риск DR3-DQ2/DR4-DQ8 или DR4-DQ8/DR4-DQ8 генотипов по сравнению с 2,7% в потомство без этих генотипов, и, в целом, 50% островок аутоантител-положительные потомство иметь по крайней мере один из этих генотипов (36) (рис. 2). HLA-типирование также может помочь в выявлении островок антитела, которые имеют диабет типа 1-соответствующие характеристики (см. ниже). Например, Дейзи исследование показало развитие стойких островок аутоантитела связаны с HLA DR3-DQ2/DR4-DQ8 Генотип как в родственники больных диабетом 1 типа и у детей из общей популяции, в то время как переходное островок антител не коррелирует с известными генетическими факторами риска (15, 37). В BABYDIAB исследования показали, что генетические факторы риска обнаружено в детей, которые разработаны несколько островок, аутоантитела анализировались отсутствуют у детей, которые были разработаны одно островок аутоантител (26, 33) (рис. 3). Аналогичным образом, австралийская BABYDIAB исследование показало, что HLA DR4-DQ8 и DR3-DQ2 были более распространены у детей, которые разработаны стойкие несколько островок аутоантител, чем у детей, которые были временными, или одним антитела положительных (21). В Karlsburg школьников показало, что дети с несколькими островок аутоантител, но не в предметов с одного островка аутоантител-они были частот аллелей HLA, которые были похожи на частоты, найденные при диабете типа 1 (38). Наконец, высокое сродство IAAs связаны с высоким риском HLA DR4-DQ8 содержащих генотипов (14), и большинство машин IA-2а-положительные потомство с HLA DR3-DQ2/DR4-DQ8 или DR4-DQ8/DR4-DQ8 генотипов немедленно разработать широкий реактивности антител к нескольким эпитопов выражено как IA-2 и IA-2β (19). Ясно, Генотип HLA и, вероятно, других сахарный диабет 1 типа восприимчивость гены могут влиять на величину и масштабы этого аутоиммунного ответа.

Второй генетической предрасположенности локус был сопоставлен с переменным числом тандемных повторов (VNTR) Гена инсулина (INS) промоутер области (IDDM2). Риск, было предложено, чтобы быть присвоено по разным выражением инсулина белка в вилочковой железе, ведущих к браку центральной толерантности к молекуле инсулина (3, 39). В соответствии с этим, IAAs реже наблюдаются у больных или родственников, которые имеют диабет типа 1 защитные модули VNTR класс I/III или III/III генотипов (33, 35). Хотя Генотип вариации в INS существенно влияет на тип 1 диабет восприимчивостью на все HLA категориям риска, существует значительная неоднородность в распределении INS генотипов у больных с различными HLA генотипов (40, 41). Сочетая HLA и INS генотипирования, следовательно, улучшит сахарный диабет 1 типа стратификации риска (33), но не таким образом, строго прогнозируется мультипликативная модель.

Изменение риска для островок аутоиммунные заболевания и сахарный диабет 1 типа по окружающей среде, вероятно, также будут конкретного генотипа, как показано на раннее приобщение к крупы (см. ниже) (42, 43). Дальнейшее подтверждение приходит от близнецовых исследований, что этиологических факторов, отличных от генетического фона человека должен играть роль, как и патогенеза диабета 1 типа. Здесь, в соответствии диабета 1 типа между монозиготных близнецов составляет до 50%, в то время как между дизиготных близнецов лишь около 10% (44). Хотя такие различия в согласовании между цены идентичных и неидентичных близнецов четко подчеркнуть влияние генов на развитие диабета 1 типа, они также показывают, что генетическая предрасположенность сами по себе не могут быть основной причиной заболевания. http://www.insulin-pompa.ru